В центре сюжета - медицинская бригада, чья главная задача - выявление сложных заболеваний и спасение пациентов. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Эта необходимость возникла из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта в его ноге. Несмотря на медицинскую гениальность, врач совершенно не стремится к установлению душевного контакта с теми, кого лечит. Он предпочитает минимальное взаимодействие, находя множество причин избегать прямого общения.
Постоянная физическая боль сделала его резким и саркастичным. Трость в его руке стала своеобразным продолжением колкого характера. Многие считают его манеры отталкивающими, а подход к работе - лишенным сострадания. Однако именно нестандартное мышление и уникальная врачебная интуиция позволяют ему ставить точные диагнозы в самых запутанных случаях.
Будучи специалистом по инфекционным болезням, Хаус обожает сложные медицинские головоломки. Каждый новый пациент для него - это интеллектуальный вызов, требующий решения. Процесс диагностики захватывает его гораздо больше, чем общение с людьми. В идеальном мире он бы занимался лечением, не покидая рабочего кабинета, где ничто не отвлекает от анализа симптомов и поиска причин заболеваний.